作者: 来源:艾滋病研究实验室 发布时间:2024-03-05
近日,本实验室艾滋病(HIV)共感Talaromyces marneffei (TM)中,RNA修饰调控免疫的理论机制研究取得进展。相关成果近期以“Dynamic m6A profiles reveal the role of YTHDC2-TLR2 signaling axis in Talaromyces marneffei infection”为题以论著形式发表在Journal of Medical Virology(IF:12.7)杂志上,安三奇,梁浩,叶力是论文的通讯作者。
TM是一种温度二态性致病真菌,是一种显著的机会性病原体,能引起广泛和致命的感染。TM主要感染免疫功能受损的宿主,特别是在地处热带的艾滋病患者中,危害较大。观察性研究和临床试验的证据表明,TM/HIV感染加剧了免疫应答的下降,加速了艾滋病患者的疾病进展,导致艾滋病毒感染(HIV)患者的死亡率显著增加。作为一种被忽视的热带疾病,TM的全球死亡率高达27%,是一种重要的公共卫生威胁。TM/HIV诊断的困难、缺乏有效的抗TM药物和治疗效果有限使其成为临床上的挑战。因此,理解TM/HIV的发病机制并确定有效的治疗靶点至关重要。
2023年诺贝尔生理学或医学奖授予Katalin Karikó 和Drew Weissman,因他们在RNA修饰假尿嘧啶的研究(Immunity (2005),Mol Ther(2008), Nucleic Acids Res(2010)),使得开发有效的抗新型冠状病毒RNA疫苗成为现实。N6-甲基腺苷(m6A)则是真核生物RNA中最普遍的修饰,这种修饰是动态的且可逆的。m6A水平由甲基转移和去甲基酶控制,并被YTH家族蛋白识别发挥功能。然而,我国对m6A在传染病中的作用和功能的理解尚未完全阐明,尤其是在TM/HIV感染中。
本研究表明,在典型病原体和TM合并艾滋病毒(HIV)感染中,N6-甲基腺苷(m6A)修饰的动态变化及其在宿主免疫应答中的作用至关重要。科研团队最新成果发现在典型病原体和TM合并艾滋病毒(HIV)感染中,N6-甲基腺苷(m6A)修饰的动态变化及其在宿主免疫应答中的作用至关重要,揭示了TM感染巨噬细胞中全局m6A水平的动态变化,m6A读取蛋白YTHDC2的上调。
研究团队在TM感染细胞中敲低YTHDC2后,YTHDC2通过m6A依赖性TLR2的表达上升,促进了TNF-α和IL1-β的上调,从而调控HIV和TM的感染过程。艾滋病重点实验室团队还鉴定了TM的RNA上存在m6A修饰的位置,探讨对TM菌生物学功能的影响。总体而言,本研究描绘了宿主和真菌在TM感染前后的m6A谱,并证明了YTHDC2介导TLR2的关键m6A位点通过下游免疫通路发挥其功能。
这项研究聚焦于YTHDC2通过m6A调控免疫在TM中的作用,揭示了全局m6A水平与TM感染显著相关,以及YTHDC2在这一机制中发挥了关键作用,为深入理解TM在HIV感染患者中的免疫机制,以及针对TM感染的新药研究提供了新的视角,扩展了RNA修饰在真菌感染机制中的理论研究。
本文发表后不久被Tropical Medicine & Surgery杂志邀请为本文做亮点评论。
原文链接:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jmv.29466
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